国内首个！第五代头孢菌素上市

5.12日，赛比普®在上海召开上市会，即将拉开第五代头孢菌素进入国内市场的序幕。    1

国内首个第五代头孢菌素类抗生素获批

2020年10月27日，由华润三九抗感染事业部从瑞士上市公司巴西利乐国际制药有限公司(BSLN)引进的第五代头孢菌素注射用头孢匹罗钠(商标:Sabip)正式获得国家医药产品管理局(NMPA)批准的药品注册证书，成为中国首个第五代原创头孢菌素。

数据显示，2017年9月28日，深圳市华润九鑫药业有限公司与瑞士上市公司baselia就baselia的专利产品头孢哌酮(头孢哌酮)签署了独家技术许可合作协议，规定华润九鑫药业拥有在中国中国大陆、中国香港和中国澳门开发、生产和商业化第五代头孢哌酮的独家许可。

注射用头孢匹罗钠是静脉注射用头孢菌素的一种。活性成分为头孢比罗，由巴西勒亚公司和强生公司联合开发。具有快速广谱抗菌活性，对多种革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有抑制作用，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MSSA、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)、耐万古霉素金黄色葡萄球菌(VISA)和耐万古霉素金黄色葡萄球菌(VRSA)，主要用于治疗成人患者的社区获得性肺炎(CAP)和医院获得性肺炎(HAP)，但不用于治疗呼吸机相关性肺炎(VAP)。

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头孢菌素市场稳定，抗阳性耐药菌市场潜力大

头孢菌素作为我国医药市场广泛使用的一类抗生素，近年来在我国抗生素药物市场排名第一。Minenet的数据显示，2019年头孢菌素注射液市场总规模为604亿元，受近年来抗菌药物临床管理日益规范、招标降价收紧、禁止门诊运输等因素影响，较2018年下降2%。但临床需求量大、治疗领域广的优良品种仍能保持稳定增长。比如下图中第一、二、三、四代头孢的代表品种，除了第四代头孢性能不尽如人意外，第二、三代头孢仍然是市场的中坚力量，头孢产品的广谱性、安全性和有效性保证了其不可动摇的市场地位。

2015-2019年我国部分头孢菌素注射剂的销售趋势

(单位:亿元)

数据来源:  m内部网

然而，抗阳性耐药菌市场呈现欣欣向荣的景象。Minenet的数据显示，2015年4个代表性品种(万古霉素、利奈唑胺注射液、替考拉宁、替加环素)的市场规模为27.82亿元。到2019年，仅替加环素注射液就达到26.02亿元，整体规模68.71亿元，五年复合增长率25%

2015-2019年我国部分抗阳性耐药菌注射剂的销售趋势

(单位:亿元)

数据来源:  m内部网

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第五代头孢来自抗MRSA

细菌作为一种微生物，在地球上存在的时间比人类长。多药耐药(MDR)是某种意义上杀死人类和微生物的畸形产物。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌是金黄色葡萄球菌的变异株。在医院或社区感染是非常常见的，这会导致皮肤、肺、心脏和大脑、血液和关节的严重感染。目前，耐苯唑西林的金黄色葡萄球菌(CLSI等实验室筛查标准已修订为头孢西丁)称为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)。

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对甲氧西林耐药，但也对其他与甲氧西林结构相同的β-内酰胺类和头孢菌素耐药。下图中金黄色葡萄球菌的耐药性变化向我们展示了金黄色葡萄球菌是如何一步步异化为超级细菌MRSA的。抗生素的研发明显滞后于细菌的变异，形成细菌-抗生素-耐药菌-新抗生素-新耐药菌的不健康循环。

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌最早于1961年在英国发现。从1960年到1998年，第一到第四代头孢菌素相继上市，并用于临床，但遗憾的是都无法对抗MRSA。研究证明，细菌质膜上的特殊蛋白PBPs (pbps)是β-内酰胺类药物的靶点。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的耐药机制是PBPs的变化，产生新的PBP2a。2008年，首个抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的头孢菌素类药物“头孢类抗生素”问世，它与PBP2a结合，干扰细菌细胞壁的合成，发挥抗菌作用。打破头孢菌素抗不了MRSA的魔咒！

目前，第五代新型注射用头孢菌素头孢匹罗钠已正式进入中国，其抗菌谱涵盖常见的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，不仅抗MRSA，而且作为单一制剂用于临床治疗严重和复杂感染。与临床常用的抗耐药阳性细菌的抗生素相比，头孢菌素相对安全，无严重不良反应。此外，动物研究表明，该产品对妊娠、胚胎/胎儿发育、生产或产后发育没有直接或间接的不利影响。

2021年5月12日，Sabip重上市会议将在上海召开。第五代头孢能否在临床大放异彩，有望被我们见证。