抗血管生成药物，如何“饿死”癌细胞？

文章转载自:何志勇教授团队

专家简介:何志勇，福建省肿瘤医院胸部肿瘤科执行主任、主任医师。美国希望之城国家癌症中心高级访问学者。主要从事胸部恶性肿瘤(包括肺癌、食管癌、胸腺恶性肿瘤、胸膜间皮瘤等)的诊断和治疗。)，特别擅长肺癌的综合内科治疗，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等。他具有丰富的肺癌内科治疗经验，参与了多项国内外多中心肺癌、食管癌临床研究和临床转化研究。

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。近年来，创新药物陆续投放市场，让晚期肺癌患者有了活下去的希望。良好的使用抗肿瘤血管生成药物可以给患者带来更大的生存益处。

癌细胞和敌兵一样，在生长和转移时需要大量的“干草”供给。在肿瘤的生长过程中，会建立独立的血液供应，许多新的血管会生长出来。这些血管是它们的“食物通道”。如果这些血管被切断，癌细胞就会失去营养，可能会饿死。

血管生成是指通过从先前存在的毛细血管出芽来形成新血管的过程。人体的许多生理病理过程都涉及到血管生成，如胚胎发育、月经周期、伤口愈合、肿瘤、类风湿性关节炎、糖尿病视网膜病变等。

血管内皮生长因子及其受体在血管生成过程中起关键作用。血管内皮生长因子(VEGF)与血管内皮细胞表面的受体结合，增加血管通透性，促进血管内皮细胞的迁移、增殖和新生血管形成。

临床上，越来越多的晚期肺癌患者接受了抗血管生成药物的治疗。与传统化疗药物不同，抗血管生成药物是靶向药物，针对血管生成靶点。

1.抗血管内皮生长因子(VEGF)或血管内皮生长因子受体(VEGFR)的大分子单克隆抗体，如贝伐单抗和雷莫比星。贝伐单抗可以结合VEGF，阻止其与内皮细胞表面的受体结合。多柔比星通过阻断细胞外VEGFR抑制肿瘤血管生成。

2.小分子血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂:血管内皮生长因子与其受体结合后，受体通过复杂的细胞内信号通路调节细胞的增殖和迁移。一些多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)通过抑制细胞信号通路来阻断肿瘤血管的形成，如阿帕替尼、奈达尼、安罗替尼等。

3.重组人内皮抑素(endostatin)通过与相应的受体结合，抑制血管内皮细胞的迁移，从而抑制肿瘤新生血管的形成。已被推荐为晚期肺癌的一线治疗。

抗血管生成药物主要作用于肿瘤的营养血管，通过切断营养物质来限制癌细胞的生长，但不直接杀死癌细胞。目前建议使用联合用药，如双药化疗联合铂类药物，效果较好。这就跟打仗一样。中断敌人的粮食供应会使敌人士气混乱。只有与我们的士兵合作，我们才能有效地消灭敌人。