十年辛苦十年成长。回首这金色的十年，我被眼里不经意的泪水，被报道过程中的哽咽，被温暖的感谢感动。9月19日，胎儿医学大会延续了这种情绪。专家学者齐聚一堂，共商胎儿医学诊疗过程中的技术与应用，分享与胎儿医学诊疗相关的经验与体会，在金秋碰撞出一簇簇思维火花，以真诚的医生之心献上十周年礼物。
哈佛大学波士顿儿童医院的沈教授为我们带来了产前全外测和遗传咨询的挑战和策略。他从考前咨询入手，深刻阐述了考前咨询的重要性。测试前咨询不仅包括父母的完全知情同意和父母的期望，还包括医生的教育；同时也带来了临床基因检测前美国基因咨询指南的借鉴。最后，他分享了一些与产前全展示相关的特殊情况，向我们介绍了基因咨询的详细过程。
云南省第一人民医院基因诊断中心朱宝生教授为我们带来了“无创产前基因检测技术的联合应用”。从无创产前基因检测解决的问题出发，他给我们带来了中心16433例的NIPT筛查资料，认为NIPT技术应该与胎儿超声、血清学筛查、基因咨询相结合。随着技术的发展，其适用范围和谨慎程度不断更新；最后，他展望了NIPT plus的应用技术，并介绍了该中心的CAFMR项目。
广州市妇幼保健院廖灿教授为我们带来了产前外显子测序——临床实践中的思考。她首先介绍了国内外相关机构发布的NGS相关声明/指南，详细介绍了NGS的临床适应症，以及ACMG 2020发布的胎儿外显子测序在产前诊断中的应用声明，旨在指导临床实验室制定与产前外显子测序相关的计划和政策。廖教授从试验前考虑、报告规范、试验后咨询和数据再分析过程四个方面介绍了中心的WES应用规范，总结了已发表的产前WES报告，并讨论了不同系统WES检出率的差异。最后，她提出了水卫生在产前诊断中的应用，包括阳性诊断率、质量控制标准、疾病检测、流程等。最后，廖教授介绍了该中心的高通量测序管理系统。
新华医院于教授介绍“高通量测序技术应用中的问题与挑战”。他首先介绍了WES技术在产前应用的必要性，指出随着时代的发展和新技术的不断进步，WES已经成为时代的宠儿，在WES产前应用中可以发现8-10%的不能通过微阵列和核型诊断的单基因疾病。但在产前使用WES时，要明确其应用指征，联合分析产前表型和产后表型，做好教育、咨询、检测前知情同意、检测后咨询等工作。于教授分享了他在新华医院进行饮水和环境卫生检测的经验。新华医院共检出97例WES，诊断率为33%。最后，他得出结论，联合应用WES和其他检测技术可以提高诊断的准确性，改善胎儿畸形的临床治疗。WES可提高超声对异常核型胎儿的诊断率；骨骼异常、多发畸形、心脏异常的胎儿诊断率最高。WES不仅用于儿科异常，也用于产前诊断。
上海市第一妇幼保健院孙教授介绍了全基因组测序技术在胎儿结构异常产前诊断中的应用。通过对2019年11月至2020年1月111例胎儿结构异常或生长发育异常孕妇的前瞻性研究，提供了两种检查策略:①经典核型和芯片检测，阴性检测后es检测的方式(序贯检测)；②直接为孕妇提供免费Trio WGS航线；最后，通过比较连续检测和Trio WGS的结果，检测到22例(19.8%)，包括6例非整倍体异常、3例CNV和13例P/LP单基因突变。WGS还意外地发现了巨细胞病毒感染和父母的平衡易位，这为他们未来的怀孕提供了指导。最后，她总结了WGS在产前诊断方面的优势和局限性，并强调这只是产前诊断的初步研究。
南京医科大学附属妇产科医院副院长徐正峰介绍了“延伸载体筛查的临床研究”。徐教授首先介绍了单基因疾病携带者筛查的概况。他指出，筛查携带者可以有效减少出生缺陷，筛查已经从单一疾病扩展到多种疾病。但是，筛查单一疾病(如SMA、地中海贫血、DMD等。)。)目前主要在国内进行。随后，他详细介绍了南京市妇幼延伸携带者筛查方案的设计，如覆盖常见隐性遗传病(单基因病20种，基因或区域24种，常见遗传变异449种)，灵敏度高，咨询简单，操作简单，费用可接受。然后他介绍了南京市5368份回顾性妇幼样本的携带者筛查研究，发现979例被发现携带至少一种致病突变；在3144名妇女中，21名携带X连锁隐性遗传致病突变。在1915对夫妇中，30对夫妇携带相同的常染色体致病突变，或女性为X连锁隐性遗传致病突变。最后，他总结了本研究的特点和不足。
复旦大学出生缺陷研究中心的马端教授与我们讨论了将基因治疗应用于胎儿的可能性和挑战。马教授指出，遗传问题应该用遗传学的方法来治疗，进一步的问题只有在对遗传相关疾病进行准确诊断后才能解决。遗传变异引起的疾病约占人类疾病的2/3。遗传变异疾病的基因治疗可分为对症治疗、替代治疗和病因学治疗。基因治疗主要分为生殖细胞基因治疗和体细胞基因治疗。其中，生殖细胞基因治疗应充分考虑其适应症，严格控制；后来马教授以线粒体遗传病的生殖细胞治疗为例，更直观地演示了基因治疗。同时，马教授还介绍了基因治疗疾病的分布、临床研究阶段、基因治疗载体以及基因治疗技术在临床前研究中的应用。【/br/】基于胎儿基因治疗的理论基础，胎儿治疗的时间窗应为妊娠20-32周。到目前为止，已经进行了大量的动物实验，主要是通过羊膜穿刺术、皮肤病基因治疗、呼吸系统疾病、脊髓性肌萎缩和戈谢病。随着研究的发展，越来越多的基因治疗药物将用于临床。胎儿基因治疗是治疗遗传病的发展方向，但在国内能启动时，还需要深入思考。为了更好地开展胎儿基因治疗，有必要加快动物胎儿基因治疗的研究，并在进入临床试验前重视胎儿和母亲的伦理风险评估。随着研究的深入，胎儿基因治疗可能会开创基因治疗的新局面。
广州医科大学第三附属医院的陈敏教授介绍了单基因遗传病的无创产前检测。陈教授从临床问题入手，指出显性单基因疾病的检测和预防刻不容缓，存在综合发病率高、易漏诊、疾病表型严重、预后差、筛查效果有限等诸多问题。同时回顾了显性单基因病无创检测的发展，并结合英国单基因病无创产前诊断经验，指出除软骨发育不全外，陈教授还图文并茂地详细介绍了成骨不全、软骨发育不全等多种单基因病。，主要表现为骨骼系统异常、颅缝早闭的各种单基因疾病、努南综合征等。同一基因可能导致不同的疾病，也可能有不同的遗传模式。随着无创技术的发展，早期妊娠单基因疾病的检测成为可能。相信随着无创技术的不断升级，有望进一步检测出更多的单基因遗传病，进一步加强出生缺陷的预防和控制。
南方医科大学附属深圳妇幼保健院李胜利教授从项目背景、项目依据、质量控制内容、质量控制流程和组织实施五个方面介绍了“十三五”期间产科超声质量控制项目。其中，李教授强调了超声切片的完整性、检查报告的标准度和标准度的重要性。根据产科超声的分类，他详细介绍了妊娠早期和妊娠中晚期产科超声检查的第一、二、三质控切片，以及AI人工智能质控相对于人工质控的优越性。最后，李教授展示了一键自动人工智能超声仪的临床应用，并展望了人工智能超声仪在产前诊断中的美好前景。
中山大学第一附属医院谢宏宁教授谈产科多普勒现状，指出多普勒技术质量控制的难点在于多普勒指标多为半定量指标，缺乏金标准，测得的血管是异质的，测得的值会随着血压和心率的变化而变化。谢教授介绍了多普勒超声对胎儿脐动脉、大脑中动脉、静脉导管、子宫动脉的标准检测方法，指出胎儿心率、频谱采样门及位置、频谱显示率、血管壁滤波器设置及采样位置、胎盘位置等都对这些血管的多普勒频谱有影响。在这些影响因素中，有一些是可以通过规范训练避免的，比如获得稳定良好的血流频谱；但有些是不可避免的，比如血管变异，胎儿生理状态，胎盘生理差异等等。
众所周知，产前诊断是出生缺陷二级预防和控制的重要手段。近年来，新的产前诊断技术的应用越来越多，但对新技术的适应症和技术局限性缺乏了解，导致过度诊断和过度干预，因此迫切需要控制产前诊断技术的质量。广东省妇幼保健院尹爱华教授分享了制定《广东省产前诊断技术质量控制计划》的想法。通过网上信息质量控制结合飞行检查，对广东省所有产前诊断机构、取得《母婴保健技术考核合格证书》的专业技术人员、8个省级产前诊断技术指导中心进行了全面控制，制定了统一的质量控制机构标准手册和评价专家操作手册。质量控制涵盖产前诊断机构管理、遗传咨询、超声影像、生化免疫、细胞遗传学、分子遗传学和技术指导中心培训质量。
中山大学第一附属医院周毅教授认为，多胎妊娠的减胎术不是简单的手术，应该在母婴医学的框架内考虑。周教授指出，多胎妊娠的产前诊断和减胎术必须在准确判断绒毛膜状况后，在有经验的产前诊断中心或胎儿医学中心进行，其质量控制应包括术前咨询和评估、术前说明、术中确认和检查、术后再确认和咨询四个方面。最后，周教授介绍了他对多胎妊娠减胎的思考:他认为减胎的指征很难把握，但一定要严格。注意母亲的病情，操作者要充分告知患者手术的风险，给予患者足够的知识和选择，为医生做点什么。
上海儿童医学中心的王健教授总结了NGS在分析遗传病数据和详细解释变异时可能遇到的十个问题。比如有一些第二代测序技术无法检测到的遗传病，如同源基因(假基因)、三碱基重复序列、脊髓性肌萎缩、脆性X综合征等。这需要其他分子生物学技术的补充；NGS不需要在测序深度、覆盖范围和一致性方面控制数据质量，能够检测所有真正的变异，并根据致病基因的分类对其进行正确解释；需要仔细考察致病基因是否真的致病；有些基因容易被过度解读和过度干预。比如基因的一些大片段比较稀少多样，大部分是良性的；报告可能因不熟悉临床表型、致病机制、特殊位置的“病理变异”或检测机构技术水平有限而被曲解，必要时应重新检测或分析数据。
福建省妇幼保健院徐教授谈染色体微阵列分析的实验室质量控制。首先，许教授详细列举了机构和基因顾问的资质要求，以及有关实验室标准的法律法规。然后，描述CMA考试前的伦理要求。在与父母签署知情同意书时，需要详细告知CMA的优点和局限性(如UPD、LOH、低嵌合体比例可能检测不到)，这样才能检测到亲缘关系。然后，我们分享了样品的质量控制，特别强调在所有基因检测之前，样品都要进行母体污染检测，并讨论了实验室内部和实验室之间的质量控制要求。最后，许教授分享了他所在中心近年来的CMA检测情况。
重庆医科大学第一附属医院的齐洪波教授带来了《FGR:当前认知与展望》，并详细讲解了《中国围产医学杂志》发表的《胎儿生长受限专家共识(2019年版)》。齐教授重视病理，应认清病理与病理的区别，综合鉴别可能的病因，实行分级管理。例如，SGA单独不需要干预，FGR因胎儿遗传和结构异常感染在现有条件下是无能为力的，而FGR没有明显的异常，胎盘功能障碍确实需要干预。齐教授认为，应积极寻求预防性治疗，阿司匹林和低分子肝素的预防作用尚未达成共识。胎盘病理学也是必须的。目前胎盘病理学家很少，形态学改变的术语还没有标准化，哪些病理改变具有临床意义。
南京医科大学第一附属医院孙丽洲教授分享了皇家妇产科学院2015年更新的《孕期水痘管理指南》。孙教授首先简要介绍了水痘带状疱疹病毒()的特点、孕妇的感染途径和流行病学情况，然后强调孕妇如果感染水痘，很容易产生严重的不良后果，而妊娠早期感染水痘可能导致新生儿先天性水痘综合征，围产期感染水痘会导致新生儿高死亡率。因此，应加强孕期和分娩期的教育，尽可能避免暴露。无抗体的妇女应在怀孕前或怀孕后接种水痘疫苗，怀孕期间暴露后应及时应用免疫球蛋白(VZIG)。如果孕期有感染，应该叫阿昔洛韦。分娩前5天内感染会导致新生儿感染率和死亡率高，因此应使用宫缩抑制剂延长分娩等待时间。
华中科技大学同济医学院附属同济医院凌风教授分享了讲座“TORCH感染，有话要说”。她谈了一次妊娠第8周风疹感染的医患纠纷，强调对高危人群进行TORCH检查时应同时定量检测IgG和IgM，并做双血清，必要时2-4周后复查。冯教授指出，过去在解读TORCH报告时，IgM阳性被认为等同于急性感染。但认为如果IgM继续呈阳性，重复检查的水平变化不大，可能是长期携带或假阳性，而不是急性感染。同时，现有的检测技术只能检测母亲和胎儿是否被感染，不能识别胎儿的损伤。目前没有明确有效的治疗方案。所以TORCH阳性时，要系统监测，酌情处理，不要轻易终止妊娠。
资料来源:母婴医学和产前诊断
发布时间：2020-09-24 15:25
