【/s2/】编者注:【/s2/】近年来，慢性乙型肝炎领域越来越多的研究集中于HBV pgRNA。研究表明，HBV前列腺素核糖核酸的持久性和低水平的病毒复制可能导致接受长期核苷(NAs)治疗的患者疾病进展。目前尚不清楚血清前列腺素核糖核酸水平是否与长期接受前列腺素核糖核酸治疗且血清HBV脱氧核糖核酸无法检测到的HBV相关肝癌患者的预后有关。干扰素α (IFNα)是治疗和预防慢性乙型肝炎患者肝癌的最佳选择，IFNα能否通过抑制pgRNA来预防肝癌的发生和复发还有待研究。
最近，海军军医大学第三附属医院(东方肝胆外科医院)的周伟平教授发表在《肝病》杂志上的最新研究发现，血清pgRNA可作为HBV相关肝癌患者长期使用NAs治疗后预后不良和肝癌复发的预测因子。此外，干扰素α可以通过增加前列腺素核糖核酸的m6A核糖核酸修饰水平来降低前列腺素核糖核酸的稳定性，从而抑制HBV相关肝癌的发展。
研究背景
HBV pgRNA在HBV感染中起双重作用，不仅翻译HBV核心抗原(HBcAg)和病毒聚合酶mRNA，还翻译逆转录模板。cccDNA的定量需要肝活检，而pgRNA作为cccDNA的直接转录产物，在一定程度上可以反映其活性。因此，近年来，越来越多的研究集中在HBV pgRNA上。据报道，HBV pgRNA可用于预测对NAs治疗的反应，指导NAs治疗的退出和监测病毒突变的出现。由于前列腺素核糖核酸的持续存在和低水平的病毒复制可能导致长期使用前列腺素核糖核酸治疗的患者肝脏疾病的进展，在未检测到血清HBV DNA的情况下，尚不清楚血清前列腺素核糖核酸水平是否与肝癌的预后有关。
与NAs相比，IFNα具有免疫调节、抗增殖、抑制病毒的作用，具有治疗时间短、无病毒耐药性、有消除HBsAg的潜力等优点。已经发现，IFNα通过阻断含RNA核心粒子的形成，加速具有复制能力的核心粒子的衰减，抑制HBV pgRNA的转录，从而抑制HBV复制。以往的研究表明，肝切除术后辅助干扰素α治疗可以预防HBV相关肝癌患者的复发，提高整体生存率。干扰素α能否通过抑制前列腺素核糖核酸来预防HCC病的发生和复发还有待研究。
研究方法
本研究是一项双中心队列研究，包括在上海东方肝胆外科医院和福州孟超肝胆医院接受NAs治疗至少48周的HBV相关肝癌患者的血清样本。东肝队列:136例；福建队列:139例。所有样品在使用前都储存在-80℃。血清中HBV pgRNA用HBV-SAT试剂盒(上海人都生物)检测，检出限为50拷贝/mL。
研究结果
HBV相关性肝癌患者术前血清中HBV pgRNA的表达与疾病进展相关
根据血清pgRNA中值水平(2.025 log10拷贝/毫升)，将患者分为高表达组和低表达组。HBV相关性肝癌患者术前血清HBV pgRNA表达与肿瘤分化程度、肝脏炎症和纤维化程度显著相关(均p
术前血清pgRNA水平可作为HBV相关肝癌患者的预后指标
对于接受长期NAs治疗且血清HBV DNA无法检测到的患者，两组中血清前列腺素核糖核酸表达高的患者在肝切除术后的总生存率(东部肝队列:P = 0.0121福建队列:P = 0.0065)，累计复发率(CRR)显著增加(东肝队列:P = 0.0243福建队列:P
将两组患者分为血清pgRNA阳性组和血清pgRNA阴性组(低于检测下限)，并进一步分析其预后。结果表明，血清前列腺素核糖核酸阳性组患者的操作系统低于血清前列腺素核糖核酸阴性组(p
多因素分析表明，血清前列腺素核糖核酸的高表达或阳性表达与HBV基因检测不到的HBV相关肝癌患者的预后显著相关。
干扰素α可通过增加pgRNA的m6A RNA水平修饰来降低pgRNA的稳定性
IFNα可以通过提高pgRNA的m6A RNA修饰水平来降低pgRNA的稳定性，从而抑制pgRNA的表达。
此外，体外实验表明，pgRNA能促进肝癌细胞的增殖、分化和致瘤性。在机制上，发现HBV pgRNA通过与IGF2BP3蛋白(已被证实为癌蛋白)的相互调节，增加肝癌细胞的增殖能力和干细胞特性，促进HBV相关肝癌的发展。
甘·林俊有话要说
研究证实，血清前列腺素核糖核酸可作为肝癌患者预后和复发的潜在预测因子，这些患者接受了长期的前列腺素核糖核酸治疗，但血清HBV脱氧核糖核酸检测不到。IFNα可以通过提高pgRNA的m6A RNA修饰水平来降低pgRNA的稳定性，从而抑制HBV相关肝癌的发生。对于长期接受NAs治疗且血清HBV DNA无法检测到的HBV相关肝癌患者，如果其血清pgRNA阳性，建议合理改用聚乙二醇干扰素α，可防止肝癌复发，提高长期生存率。
参考文献:
[2]丁伟斌，王茂忠，俞军，等. pgRNA通过与IGF2BP3的相互调节，增加相关的植物的茎秆，促进其发育[J].《国际肝病》，2021年。
发布时间：2021-04-28 10:14
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